Mange store videnskabsmænd ændrer med deres teorier og ideer vores opfattelse af universet: Galileo Galilei, Copernicus, Kepler, Bacon og frem for alt Sir Isaac Newton.
I Newton, spillerne tager rollen som en ung videnskabsmand, der ønsker at blive en af de store genier i denne periode. For at gøre dette rejser de rundt i Europa, besøger universiteter og byer, studerer for at opdage nye teorier, bygger nye værktøjer og arbejder for at tjene penge.
Spillet spilles over seks runder. Hver runde spiller hver spiller fem kort fra deres hånd, med hvert spil, der giver spilleren mulighed for at udføre en af spillets handlinger. En handling har en række effekter, som afhænger af symbolerne for den handling, der er synlig på brættet. I slutningen af runden kan en spiller tage tilbage alle de spil, der er spillet undtagen et. Et kort skal være tilbage på brættet, hvilket betyder, at du opgiver en mulighed for at udføre denne handling, men også at handlingen udføres med større styrke. Heldigvis kan du få nye kort, der giver dig mulighed for at udføre flere handlinger og med ekstra kræfter.
Efter seks runder beregner du din endelige score, og spilleren med flest VP vinder.